

Sin haber cruzado antes una palabra en el instituto, Drake y Josh se convierten en hermanastros de la noche a la mañana. Drake Parker toca la guitarra en su propia banda, llamada "Drake y sus Notas Rockeras". Es guapo y tiene éxito con las chicas, incluso sale a veces con dos chicas a la vez, y no le importa sacar malas notas, como le sucede a su hermanastro, Josh, un buen estudiante al que no le gustan los deportes, adora los trucos de magia, la cocina y los videojuegos. A Josh no le va bien con las chicas, y es fan de Oprah Winfrey. Viven con la madre de Drake y el padre de Josh y Megan, la hermana de Drake, a quien le gusta hacer bromas pesadas a los chicos. Todos forman una familia, con sus diferencias y sus distintas formas de ser.

Drake y Josh se enteran que sus padres planean casarse. Drake lo toma sorpresivamente y Josh se encuentra muy emocionado, Además Drake descubre que Josh es la Señorita Nancy del periódico escolar.

Drake y Josh reciben un coche roto de un amigo y lo arreglan, pero sus padres les tienen prohibido conducirlo. Drake los desobedece, lo conduce y tiene un accidente en el que resulta herido por haber chocado contra un árbol. Josh se da cuenta de lo ocurrido cuando recibe una llamada del doctor que atendió a su hermana para decir que olvidó su billetera.

Megan graba escenas ridículas de Drake y Josh mientras que Susan, la nueva novia de Drake, coquetea con su hermano. Drake, por su parte, acabará enfadándose con él por intentar robarle a su novia. La pequeña de la familia, Megan, graba esto con la intención de hacerles una broma poniendo el vídeo junto al resto de travesuras grabadas en un proyecto de vídeo musical de Drake.

Josh le ofrece a Walter cuidar junto a Drake al hijo de su jefe y así Walter podría obtener un ascenso. Sin embargo, el bebé desaparece por culpa de Megan, la hermana pequeña, y Josh se asusta mientras lo busca desesperadamente. Drake, para ayudar a su hermano, no va a tocar al concierto y juntos tratan de encontrar al bebé antes de que su padre y su jefe regresen.

Josh está enamorado de Kathy pero se siente incómodo cada vez que se acerca a ella. Por esta razón, Drake le enseña cómo ser él mismo cuando habla con ella. Finalmente, Kathy invita a tocar una canción para ella en su fiesta de cumpleaños poniendo en un apuro a Josh. Será una serpiente quien interrumpa la actuación al ser soltada por Drake accidentalmente.

Drake y Josh están emocionados de tener la casa para ellos solos cuando Walter, Audrey y Megan se van de fin de semana, pero resulta que la abuela de Josh viene a cuidar a sus hijos, algo que Drake odia. Además, está enfadado porque no puede ir a Rock Shock esa noche ya que no tiene entradas.
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